- 1
- 2
- 3
- . . .
- последняя (11) »
Сергей Шалин Патогенез рака
О патогенезе рака можно говорить лишь определив, первичную мутацию ядерной ДНК генома клетки-предшественницы раковой клетки. Теоретически обосновать какая клетка может претендовать на роль клетки-предшественницы раковой клетки возможно, если учитывать функциональные способности раковой клетки, полученные ей от соматической клетки и патологическое состояние тканей, создавших оптимальные условия для зарождения стволовой злокачественной клетки, роста и развития злокачественного процесса. Ключевые слова: инициация, промоция, моноцит, стволовая злокачественная клетка, мутация.ВВЕДЕНИЕ
Канцерогенез или онкогенез — это многоступенчатый механизм возникновения, роста и развития злокачественного процесса. Согласно современной теории канцерогенеза, возникновение злокачественной опухоли, есть результат последовательного накопления мутаций в соматических клетках организма, не передающихся по наследству. В случае, когда количество мутаций становится критическим, происходит зарождение первичной стволовой злокачественной клетки. Слабым звеном данной теории является отсутствие клетки-предшественницы раковой клетки. При морфологическом исследовании это выглядит так: здоровая нормальная клетка, рядом с ней злокачественная клетка, переходного варианта или клетки-предшественницы раковой клетки нет.ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Все злокачественные заболевания человека делятся на две основные группы: гемобластозы и солидные опухоли. Принцип деления основан на разной локализации злокачественного процесса и некотором сходстве злокачественных клеток и нормальных клеток микроокружения. Считается наиболее изученным цитогенез злокачественных заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани, в основу которого положено учение о стволовых и полустволовых клетках-предшественниках кроветворения. Цитогенез солидных опухолей до сих пор не изучен, нет четкого представления, из каких клеток-предшественников возникают злокачественные клетки. Именно поэтому мы и будем рассматривать в основном вопросы, касающиеся солидных опухолей, проводя возможную аналогию с гемобластозами.Общие признаки гемобластозов и солидных опухолей. 1. Этиология: химические агенты (эндо- и экзоканцерогены), ионизирующее излучение. 2. Патогенез: мутации ядерной ДНК и эпигенетические изменения — повреждение структуры клеточной мембраны и химических процессов в цитоплазме клетки. 3. Диагностика: клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования с обязательной морфологической верификацией диагноза (гистологические и цитологические исследования). 4. Осложнения: инфекционные, тромботические, нарушение нормального механизма остеогенеза, желудочно-кишечные осложнения (тошнота, рвота, икота, запор, диарея и мукозит), интоксикация и психологические изменения (тревога, депрессия, агрессивность и суицид). 5. Принципы патогенетической терапии: воздействия, подавляющие пролиферацию злокачественных клеток (рентген, химиотерапия, гормонотерапия и иммунотерапия); витаминотерапия; вспомогательная терапия (переливание крови, купирование инфекции, лечение тромбозов и кровотечений); трансплантация костного мозга. 6. Причины смерти: кахексия, вторичная инфекция, тяжелая анемия, тромбоэмболические осложнения, массивные кровотечения и кровоизлияния. 7. Основные симптомы злокачественного новообразования: передача всех свойств по наследству, сохранение принципа злокачественной прогрессии, неконтролируемое деление клеток, инвазивный рост и метастазирование. Таким образом, общее сходство гемобластозов и солидных опухолей устанавливается на генетическом уровне. Различия между гемобластозами и солидными опухолями Рассмотрим каждую группу злокачественных заболеваний отдельно, а гемобластозы разделим на две подгруппы: лейкозы и лимфомы. На основании изучения "начала" всех злокачественных заболеваний можно сделать следующие выводы. Лейкоз — это многочисленная разнородная группа злокачественных заболеваний, развивающихся из гемопоэтических клеток, поражающих красный костный мозг: — клетками-предшественниками стволовых злокачественных клеток являются полипотентные или унипотентные стволовые клетки очагов миело- или лимфопоэза в красном костном мозге; — обе стадии (1-стадия — инициация и 2-я стадия — промоции) «зарождения» стволовой злокачественной клетки происходят в одном и том же месте — в красном костном мозге; — в основе «зарождения» злокачественной стволовой клетки лежит блок дифференцировки и трансформации полипотентной или унипотентной стволовой клетки миело- или лимфопоэза; — механизм «зарождения» стволовой злокачественной клетки заключается в генотипических и эпигенетических изменениях полипотентной или унипотентной стволовой клетки миело- или лимфопоэза под канцерогенным воздействием; — начинается злокачественный процесс с «зарождения» одной стволовой злокачественной клетки, которая затем формирует клон злокачественных клеток; — проявляется заболевание развитием злокачественного процесса в красном костном мозге, при этом первичный злокачественный очаг отсутствует; — развивается злокачественный процесс за счет пролиферации злокачественных клеток в пределах красного костного мозга, гематогенного и лимфогенного распространения по организму-носителю; — влияет злокачественный процесс на гемопоэз, гомеостаз, иммунитет и т. д. Лимфома — группа злокачественных гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся злокачественной трансформацией лимфоидных клеток: — клетками-предшественниками стволовых злокачественных клеток являются полипотентные или унипотентные стволовые клетки лимфопоэза в красном костном мозге; — 1-я стадия (инициации) «зарождения» стволовой злокачественной клетки происходит в красном костном мозге, 2-я стадия (промоции) — в месте организации первичного злокачественного очага; — основой «зарождения» стволовой злокачественной клетки является блок дифференцировки и трансформация полипотентной или унипотентной стволовой клетки лимфопоэза; — механизм «зарождения» стволовой злокачественной клетки заключается в генотипических и эпигенетических изменениях полипотентной или унипотентной стволовой клетки лимфопоэза, под канцерогенным воздействием; — начинается злокачественный очаг с «зарождения» одной стволовой злокачественной клетки, которая затем
- 1
- 2
- 3
- . . .
- последняя (11) »